BMS, 위암 1차 '옵디보+화학요법' 3상 "OS, PFS 늘려" - 바이오스펙테이터

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바이오스펙테이터 김성민 기자

BMS, PD-L1 양성 위암, 위식도암, 식도암 대상 1차 치료제 '옵디보+화학요법' CheckMate–577 임상3상에서 OS, PFS 늘린 긍정적 결과 발표 "新 표준요법 가능성"...해당 암종서 5년후 생존률 6%며, 앞서 키트루다와 베반시오 등 면역항암제 연이어 실패

BMS가 면역항암제 분야에서 이전의 여러 실패를 딛고, 중요한 진전을 이뤘다. 면역항암제 반응률이 낮은 위암에서 옵디보(nivolumab)와 화학요법을 병용투여해 화학요법 대비 환자의 전체 생존기간(OS)과 무진행생존기간(PFS)을 늘렸다. 1차 치료제로 표준 화학요법 대비 두 지표를 늘린 첫 PD-(L)1 임상 결과라는 설명이다.

또한 같은날 BMS는 절제수술을 받은 식도암과 위식도접합부 환자에게 수술후요법(adjuvant)으로 옵디보를 투여한 CheckMate–577 임상3상에서 1차 충족점인 무질병생존기간(DFS)에 도달했다는 결과도 발표했다. 초기 위암 및 식도암 치료제 세팅에서 연달아 긍정적인 결과를 낸 것.

BMS는 PD-L1 양성 전이성 위암과 위식도접합부암(GEJ), 식도암 환자에게 1차 치료제 세팅에서 옵디보와 화학요법(capecitabine+oxaliplatin 또는 FOLFOX) 병용투여와 표준 화학요법을 비교하는 CheckMate–649 임상3상(NCT02872116) 중간 분석결과 1차 충족점과 2차 충족점에 모두 도달한 결과를 확인했다고 지난 11일 밝혔다. PD-L1 양성은 CPS(combined positive score)가 5점 이상인 환자로 설정했다.

또한 PD-L1 양성 위암 환자뿐만 아니라 모든 무작위 집단에서 생존기간을 늘렸다는 설명이다.

이완 왁스만(Ian M. Waxman) BMS 소화기암 개발 책임자는 “이번 임상 결과는 전이성 위암과 위식도접합부암, 식도암 환자를 대상으로 한 최대 규모의 임상으로, 1차 치료제 세팅에서 옵디보와 화학요법이 새로운 표준요법이 될 가능성을 보여준다”고 강조했다.

BMS는 다가오는 학회에서 전체 데이터를 공개할 예정이며, 규제당국과 논의를 시작하겠다고 밝혔다. 그밖에 이번 임상에서 추가적인 안전성 이슈는 없었다.

옐레나 잔지지안(Yelena Y. Janjigian) MSKCC 위장종양학 부분 책임자는 “식도암과 위암 환자가 더 나은 치료 옵션을 제공해야되는 것은 시급한 문제다. 현재 표준 화학요법에 대한 반응률이 낮으며 환자의 생존기간이 짧아 전이된 경우 5년후 생존률이 6%보다 낮다”며 “면역요법은 여러 암 타입에 걸쳐 환자의 치료를 바꾸고 있으며, CheckMate–649 임상 결과는 기존의 화학요법을 넘어 환자의 생존기간을 늘릴 새로운 기회를 보여주고 있다”고 설명했다.

BMS는 CheckMate–649 임상에서 옵디보와 여보이를 병용투여도 평가하고 있다.

한편 최근까지 소화기(GI) 암에서 면역항암제는 실망스러운 임상 결과를 보여주고 있는 상황이었다. 머크(MSD)는 2017년 PD-L1 발현 위암 환자 대상 2차 치료제 세팅에서 키트루다를 테스트한 KEYNOTE-061 임상에서 환자의 생존기간을 연장하지 못해 실패했다. 이어 2019년 위암 1차 치료제로 키트루다를 테스트한 KEYNOTE-062 임상에서도 임상 실패를 알렸다. 또한 독일 머크와 화이자 역시 위암 1차, 3차 치료제로 바벤시오(Bavencio)를 투여하는 임상에서 고배를 마셨다.

현재 위암에서 면역항암제는 제한적으로 처방되고 있다. 앞서 2017년 키트루다는 위암 환자를 대상으로 3차 이상 치료제로 KEYNOTE-059 임상에서 전체 반응률(ORR) 13.3%라는 결과로 미국 식품의약국(FDA)로부터 신속승인받아 치료제로 투여되고 있다.